Аторвастатин

Дозировка

В инструкции по применению Аторвастатина указано, что использовать его можно только по назначению врача. Он рассчитывает разовые и суточные дозировки, определяет длительность терапевтического курса с учетом множества факторов. Врач ориентируется и на возраст пациента, наличие у него других хронических патологий. Но основным критерием расчета дозировок является уровень липопротеинов низкой плотности в кровеносном русле.

Согласно инструкции Аторвастатина целесообразно начинать прием с 10 мг раз в день в одно и то же время. Таблетки запрещается разжевывать, растворять в воде или измельчать каким-либо другим способом. Терапевтический эффект наблюдается примерно через 2-4 недели. Врач оценивает его и при необходимости повышает дозировки.

Побочные эффекты

По отзывам пациентов Аторвастатин относительно безопасен, хорошо переносится организмом. Но его ингредиенты проникают в кровеносное русло, поэтому существует вероятность развития местных и системных побочных реакций. Он значительно повышается при несоблюдении режима дозирования, превышении длительности терапевтического курса.

Наиболее часто отмечается появление таких побочных эффектов Аторвастатина:

• постоянной усталости, снижения физической и умственной работоспособности, бессонницы, головных болей;
• головокружений, недомогания, расстройств чувствительности, характеризующихся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек;
• приступов тошноты и рвоты, отсутствия аппетита, холестатитческой желтухи, нарушений работы печени и поджелудочной железы;
• болезненности и повышенного тонуса мышц, судорог, постоянных или эпизодических болей в суставах слабой или умеренной выраженности;
• расстройств пищеварения и перистальтики, включая метеоризм, отрыжку кислым, изжогу, вздутия живота, боли в эпигастральной области.

Системные побочные эффекты диагностируются достаточно редко. Несколько чаще отмечаются местные аллергические реакции. Клинически они проявляются отечностью, покраснением, раздражением кожи и слизистых оболочек, формированием высыпаний, зудом, болезненными ощущениями.

При обнаружении любого побочного симптома следует прекратить прием Аторвастатина. Необходимо обратиться к врачу для проведения симптоматического лечения, коррекции терапевтической схемы, возможного назначения заменителей.

Передозировка проявляется слабостью, психоэмоциональной нестабильностью, аритмией, тошнотой, часто оканчивающейся рвотой. Специфический антидот для быстрого купирования патологического состояния не разработан. Необходимое срочное врачебное вмешательство для выведения излишков гипохолестеринемического средства из организма пациента.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит аторвастатин кальция 10,85 мг, 21,70 мг, 43,40 мг, в пересчете на аторвастатин 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая;
• кальция фосфата дигидрат;
• крахмал картофельный;
• магния стеарат;
• карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала, примогель);

Состав пленочной оболочки:

• гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза);
• макрогол (полиэтиленгликоль 6000);
• коповидон (пласдон S–630);
• титана диоксид;
• тальк.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Аторвастатин – фармакологический препарат из класса статинов 3-го поколения, позволяющий ингибировать синтез ферментов, которые отвечают за выработку холестерина в крови.

Прием лекарства устраняет низкоплотные фракции жировых отложений (ЛПНП), которые при взаимодействии с иммунными реакциями организма в эндотелии вызывают появление бляшки. Аторвастатин существенно замедляет рост жировых отложений, не нарушает прочность и эластичность сосудов.

Препарат также оказывает антиоксидантный эффект, защищает внутреннюю стенку сосудов от неблагоприятного воздействия свободных радикалов, которые также принимают участие в повышении уровня холестерина, а также образования липидных отложений. Препарат подавляет синтез холестерина, вызывает повышенную реактивность рецепторов ЛНП в клетках печени и внепеченочных тканях.

Вместе с выраженным гиполипидемическим действием, Аторвастатин снижает дисфункцию эндотелия, что в разы сокращает риск развития атеросклероза сосудов. Более того препарат улучшает сосудистую стенку, обладает антиоксидантным и антипролиферативным свойством.

После приема препарата высокая концентрация аторвостатина наблюдается уже через 1 – 2 час. Выводится препарат вместе с каловыми массами и только его 2% выводится с мочой.

Атервастатин предназначается для длительного применения, но для того чтоб препарат принес высокий лечебный результат, врач должен составить индивидуальную схему лечения, которая на протяжении всего периода может корректироваться несколько раз.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).Период полувыведения — 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Побочные действия

В период лечения препаратом Аторвастатин могут наблюдаться в организме его негативные проявления:

• Происходит обострение подагрических воспалений;
• Обостряется патология мастодиния;
• Довольно редко, но наблюдается накопление организмом лишних килограмм;
• Проявляется альбуминурия;
• Понижения глюкозы в составе крови — гипогликемия;
• Довольно редко повышается сахар в крови — гипергликемия;
• Возникают петехии, а также экхимозы;
• Возникает себорея;
• На коже появляются экземы;
• Проявляется патология ксеродермия;
• Патология алопеция;
• Происходит повышенное отделение организмом пота;
• Отёчность ангионевротического характера;
• Анафилактический шок;
• Синдром Стивенса­-Джонсона, а также Лайелла;
• Эритема экссудативная.
• Высыпания на коже, провоцирующие сильный зуд;
• Дерматит контактного типа;
• Крапивница;
• Отёчность ангионевротического характера.

Довольно редко повышается сахар в крови — гипергликемия

На мочеполовую и мышечную системы

Негативное воздействие от присутствия в организме препаратов группы статины, ощущают мочевая и мочевыводящая системы, клетки мышечных тканей опорно-двигательных органов:

• Происходит снижение либидо у женщин;
• Проявляется выраженная импотенция;
• Развивается эпидидимит;
• Патология метроррагия;
• Заболевание нефроуролитиаз;
• Вагинальные и маточные кровотечения;
• Патология гематурия;
• Заболевание нефрит;
• Нарушения в виде дизурии;
• Нарушения в контрактуре суставов;
• Нарушается мышечный тонус;
• Патология кривошея;
• Заболевание рабдомиолиз;
• Воспаление артралгия;
• Болезнь миалгия;
• Патология тендосиновит и бурсит;
• Воспалительные процессы в суставах — артрит;
• Судороги в мышцах нижних конечностей.

Судороги в мышцах нижних конечностей

Побочное действие на системы — дыхания и пищеварения

Прием медикамента Аторвастатин, также негативно воздействует на все внутренние органы пищеварительного тракта, влияет на органы системы дыхания, и ощущается поражение слизистых:

• Стоматит в ротовой полости;
• Сухость во рту;
• Сильные кровотечения с дёсен;
• Частые запоры;
• Сильное расстройство кишечника — диарея;
• Постоянные позывы организма к опорожнению кишечника;
• Вздутие в животе — метеоризм;
• Боль в абдоминальном отделе;
• Колики печёночного органа;
• Желтуха;
• Воспалительные процессы в клетках поджелудочной железы — панкреатит;
• Воспаление в 12-перстной кишке;
• Желудочные болезненные спазмы — патология гастралгия;
• Желудочная патология — гастроэнтерит;
• Воспаления на языке — глоссит;
• Анорексия;
• Сильная тошнота, провоцирующая сильные рвотные отделения с организма;
• Жирные и чёрные фекалии — мелены;
• Бронхит;
• Астма бронхиальной этиологии;
• Апноэ;
• Кровь из носовых пазух;
• Воспаление в лёгких — пневмония.

Кровь из носовых пазух

Побочное воздействие на системы кроветворения и кровотока

Негативное действие от препарата Аторвастатин, ощущает и система кроветворения и гемостаза, а также система кровотока и органы, которые остро ощущают отклонения в кровоснабжении:

• Развивается анемия;
• Проявляется тромбоцитопения;
• Патология лимфатической системы — лимфоаденопатия;
• Сердечная стенокардия нестабильного характера;
• Нет ритмичности в сердечном органе — аритмия;
• Патология флебит;
• Повышенный индекс АД;
• Болезненность в грудной клетке;
• Учащенное сердцебиение — тахикардия;
• Полная, или же частичная потеря вкуса;
• Глаукома зрительного органа;
• Нарушение в органе слуха — глухота;
• Кровоизлияние зрительного органа;
• Сухость глаза;
• Звон и шум в ушах.

Побочное воздействие на клетки головного мозга

От нарушений в системе кровотока, наиболее ярко реагирует головной мозг:

• Потеря пациентом сознания;
• Патология гипестезия;
• Депрессивное состояние;
• Мигреневые боли;
• Патология гиперкинезы;
• Паралич нерва в районе лица;
• Частичная, или же полная амнезия;
• Невропатия периферических отделов человеческого организма;
• Патология парестезия;
• Кошмарные сны;
• Сонливость в дневное время и бессонница в ночное время суток;
• Общее недомогание в организме;
• Патология астения;
• Боль в голове, которая имеет различную интенсивность;
• Кружение в голове, иногда довольно сильное.

Кружение в голове

Результаты медикаментозного взаимодействия

Всемирная Организация Здравоохранения Аторвастатин рекомендует как препарат первого выбора на тяжелых стадиях ИБС.

Прописывают медикамент при лечении ИБС, если есть опасность серьезных осложнений. Но одним Аторвастатином такую проблему не решить: в комплексную схему лечения входят также β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антиагреганты. Безопасность применения таких сочетаний доказана.

Часто для удобства применения эти группы ЛС сочетают в одной таблетке, например, аторвастатин и амлодипин (торговое название – Кадуэт, Дуплекор). В сравнении с параллельным употреблением лекарств такой вариант оказывается более эффективным.

Если холестерол выше 7,4 ммоль/л, Аторвастатин можно комбинировать с фибратами. Это ЛС с аналогичным терапевтическим эффектом. Какой их них обеспечит максимальный результат, решает врач после анализа всех рисков. Несовместимы статины с алкоголем, увеличивающим нагрузку на печень. Работоспособность ее ферментов контролируют 4 раза в год.

Если применять аторвастатин параллельно с антибиотиками (Эритромицином, Кларитромицином), угнетающими изофермент CYP3А4, есть вероятность появления миопатии, а уровень аторвастатина в плазме крови повысится на 40%. Для Азитромицина и других антибиотиков при комбинированном лечении таких изменений не зафиксировано.

Снижают эти показатели на 30% антациды. Увеличивает активность Аторвастатина сочетание с циклоспорином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азолами, нефазодоном, фиброевой и никотиновой кислотами, что впоследствии приводит к почечным патологиям. На фоне суспензии с магния и алюминия гидроксидами уровень статина в крови сокращался на 35%, показатели ЛПНП при этом оставались на том же уровне.

На фармакокинетические характеристики антипирина Аторваститин не воздействует, поэтому все ЛС, метаболизирующиеся с такими же изоферментами, предположительно реагируют аналогично.

Параллельное употребление колестипола снизит уровнь статина в крови на четверть. Но гиполипидемические возможности такого сочетания превосходят результаты, полученные от применения каждого медикамента в отдельности.

Дигоксин со статином в минимальной дозе (10 мг) на концентрацию последнего не влияет, при увеличениии нормы до максимальной (80 мг) уровень дигоксина будет на 20% выше. При лечении такими дозами это надо учитывать, чтобы своевременно контролировать состояние больного.

Статин не меняет показатели уровня терфенадина, это позволяет предположить аналогичный эффект и в отношении сочетания с другими ЛС, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3А4.

Пероральные средства контрацепции на основе этинилэстрадиола и норэтиндрона повышают AUC этих ЛС на 20 и 30% соответственно. При выборе противозачаточных средств эту особенность должны учитывать женщины, принимающие статины.

Параллельный прием аторвастатина с ЛС, понижающими уровень собственных стероидных гормонов типа кетоконазола или спиронолактона, угнетает активность последних (при такой терапии требуется контроль состояния больного). Статин не влияет на фармакологические возможности варфарина и циметидина. На проявляют агрессивности в отношении друг друга аторвастатин и гипотензивные ЛС.

Опасно сочетать препарат с грейфрутовым соком – ингибитор протеаз усиливает активность статина. Угнетает его работоспособность комбинации с рифампицином, эфавирензом и другими индукторами изофермента CYP3А4.

Лекарственное взаимодействие

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения холестерина/ЛПНП при этом не менялась. При одновременном использовании Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона (антипирина), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома CYPЗА4 не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. содержание дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYPЗА4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
При одновременном приеме Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) содержание Аторвастатина в плазме крови не менялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYPЗА4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYPЗА4. При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно

Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.
Одновременное использование с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и гипотензивных средств.
Одновременное использование Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы кофермента CYPЗА4, сопровождалось увеличением содержания Аторвастатина в плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Фармакологическое действие

Данный препарат является гипохолестеринемическим – конкурентно и селективно ингибирует энзим, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, в дальнейшем переходящий в стеролы, в том числе и холестерин.

Уменьшение количества липопротеинов и холестерина в плазме после приема лекарства осуществляется за счет снижения синтеза холестерина в печени и активности ГМГ-КоА-редуктазы, а также повышения уровня рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, благодаря чему повышается захват и катаболизм ЛПНП.

У людей с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией и ненаследственной гиперхолестеринемией при приеме данного лекарства наблюдается уменьшение аполипопротеина Б, общего холестерина и холестерин-липопротеинов с низкой плотностью.

Данный препарат уменьшает возможность развития ишемии и смертности у людей всех возрастов, имеющих инфаркт миокарда без нестабильной стенокардии и зубца Q. Также снижает частоту нефатального и фатального инсульта, общую частоту кардиоваскулярных болезней и риск развития фатальных заболеваний сердца и сосудов.

Инструкция по примененпию Аторвастатин и дозировка

Чаще всего все статины выпускаются в таблетках по 20 и 40 мг, поскольку это их средняя дозировка – и «Липримара» (это оригинальный аторвастатин, впервые выпущенный компанией «Пфайзер»), и остальных аналогов.

Начальная дозировка препарата составляет 10 мг в сутки, а затем переходят на дозировку аторвастатина 20 мг в сутки. Максимальная дозировка составляет 80 мг, которую назначают при тяжелой форме гиперхолестеринемии, часто носящей наследственный характер. Принимать препарат лучше после ужина, так как холестерин в организме человека синтезируется, в основном, в ночное время.

Через месяц после приема нужно провести исследование липидного спектра крови, чтобы проконтролировать ситуацию: нужно ли повышать дозу?

Примечание: Планирование нужно не только в народном хозяйстве, но и при назначении статинов. Если врач говорит вам «ну, попейте статинчики», и на этом все кончается – ищите другого специалиста. Правильное назначение статинов преследует цель – а именно, снизить исходный уровень «плохого» холестерина не менее, чем на 20%. И начинают достижение целевого уровня не со статинов, а с модификации уровня жизни и назначения диеты.

Обычно, при приеме аторвастатина количество «плохих» липидов уменьшается, вплоть до снижения на 37%., при стандартной дозировке. В этом смысле аторвастатин эффективнее ловастатина, правастатина, симвастатина и флувастатина. Доказано, что при удвоении дозы дополнительно происходит снижение уровня ЛНП еще на 6%, а вовсе не вдвое. Это нужно знать для того, чтобы снизить уровень холестерина «плохих фракций» на 20% и выше. Почему нужно добиваться именно этого показателя? Да потому, что именно при таком уровне снижения можно достоверно, на математическом уровне доказательств, говорить о снижении риска смертности и возникновения инфаркта и инсульта.

Естественно, быстрого результата ждать не приходится: как минимум, нужно пару недель, чтобы анализ смог показать эффективность препарата.

И еще. Этот препарат просто продлевает жизнь и предупреждает катастрофы. Это не значит, что пациент будет сразу лучше себя чувствовать. Статины не для улучшения самочувствия. Конечно, эффект общего укрепления здоровья придет спустя месяцы, и даже годы, но это будет относиться к комплексному улучшению здоровья.

Противопоказания и побочное действие

Не рекомендуется принимать аторвастатин (и вообще, статины) при наличии аллергии, при беременности и лактации, и в детском возрасте. Это связано не с каким – либо доказанным вредом, а с отсутствием необходимых исследований.

Точно так же, прием препарата у женщин, которые могут забеременеть, не рекомендован. Это указано в инструкции так: «женщины репродуктивного возраста, которые не пользуются адекватными средствами контрацепции». Дело опять в минимизации возможных рисков, скандалов и судебных исков. Просто неизвестно, как влияет препарат на развитие плода. Помните, статины – это, в основном, препараты «зрелого возраста».

Кроме этого, противопоказан прием статинов: при печеночной недостаточности, или при показателях печеночных ферментов, втрое превышающих норму.

Особые меры предосторожности (более частые анализы и небольшая доза) рекомендуются, если:

• у пациента тяжелые эндокринные болезни;
• есть хронический алкоголизм;
• хронические гнойно – септические инфекции;
• эпилепсия с большими судорожными припадками, которая медикаментозно или оперативно не купируется.

Во всех остальных случаях прием аторвастатина показан, но должен быть обоснован выбранной лечебной стратегией.

Побочные действия – бессонница, боль в груди, бронхит, тошнота, воспалительные симптомы в суставах, повышение сахара в крови. Каждый отдельно взятый из перечисленных эффектов был зарегистрирован чаще, чем в 2% случаев.

При взаимодействии препарата с некоторыми антибиотиками и цитостатиками повышается риск развития миопатий, которая проявляется болями в мышцах и значительным повышением фермента КФК (креатинфосфокиназы) в плазме крови. Поэтому заранее о приеме всех лекарств нужно предупреждать врача.

Важно! Перед назначением гипохолестеринемической терапии аторвастатином и другими статинами нужно назначить гипохолестеринемическую диету, и придерживаться ее в течение всего курса лечения.

Особые указания[править | править код]

Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью, может быть связано с миопатией, лечение следует прекратить

Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 нед после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически (каждые 6 мес) во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых уровни трансаминаз превышают нормальные).

Повышение показателей «печеночных» трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 мес применения препарата. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза. Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение артериального давления, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения).

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данных о проникновении препарата в грудное молоко человека нет, однако в опытах на крысах установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко кормящих животных (концентрация в грудном молоке достигает 50 % от концентрации препарата в плазме).

В контролируемых клинических исследованиях в течение 6 мес у детей от 10 до 17 лет (мальчиков и менструирующих девочек подросткового возраста) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией установлено отсутствие влияния на темпы роста и половое созревания у мальчиков и продолжительность менструального цикла у девочек. В неконтролируемых исследованиях по применению препарата у 8 детей старше 9 лет при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в дозе до 80 мг/сут в течение 1 года неблагоприятные реакции не выявлялись. Хорошо контролируемые исследования у детей (в том числе моложе 10 лет) не проведены, безопасность и эффективность доз выше 20 мг не установлена.