Цитограмма и расшифровка цитологического заключения

Причины экзоцервицита

• Половые инфекции. Болезнь часто вызывается заражением хламидиями, трихомонадами, вирусами папилломы человека (ВПЧ) и герпеса. Такая форма болезни называется специфической.
• Невенерические инфекции – стафилококковым, стрептококковым поражением, молочницей (кандидозом), гарднереллёзом. Эта форма заболевания называется неспецифической.
• Травматизация шейки матки во время гинекологических манипуляций, неграмотно проведённых спринцеваний с использованием раздражающих растворов. Частая причина эктоцервицита – самолечение болезней шейки с помощью народных методов, после которых на эктоцервиксе развивается воспалительный процесс. Заболевание также часто возникает после родов, сопровождавшихся травматизацией шеечных тканей.
• Возрастные изменения, вызванные снижением уровня гормона эстрогена. Гормональная недостаточность приводит к сухости и атрофии слизистой шейки и, как следствие, к воспалительному процессу.
• Опущение матки, элонгация (удлинение) шейки, ее гипертрофия (увеличение размеров). Большая массивная шеечная часть матки может доходить до уровня половой щели, и её наружная часть воспаляется.
• Эндометриоз – при этом заболевании клетки внутренней поверхности матки – эндометрия – приживаются на эктоцервиксе. Перед критическими днями они набухают и начинают кровоточить, что сопровождается возникновением воспалительного процесса.

ПАП-тест и жидкостная цитология

Забор материала осуществляется однотипно (стандартизированный забор): комбинированной щеткой или двумя цитологическими щеточками (рисунок 1), так как эпителий должен быть взят как с наружной вагинальной поверхности шейки матки (эктоцервикса), так и с внутренней – из цервикального канала (эндоцервикса). Необходимость забора клеточного материала из цервикального канала обусловлена тем, что зона стыка эпителиев (цилиндрического и многослойного плоского неороговевающего –места, где чаще всего начинаются «нехорошие» процессы (90-96%случаев)) с возрастом смещается ближе к центру и внутрь цервикального канала.

Рисунок 1 – Цитологические щетки (слева – комбинированная, справа – 2 цитологические щетки)

Рекомендуют осуществлять забор цитологического материала до бимануального (двуручного) вагинального обследования, кольпоскопии и ультразвукового исследования. Не следует сдавать мазки при наличии вагинита (воспалительного процесса во влагалище), в период его лечения, во время менструации. Также за двое суток необходимо половое воздержание.

Техника забора биоматериала:

• пациентка лежит на гинекологическом кресле;
• во влагалище вводят зеркало, визуализируя шейку матки;
• область наружного зева аккуратно промакивают ватным тампоном с целью удаления слизи;
• при использовании двух цитощеток: первую щетку располагают на влагалищной поверхности шейки матки и в экзоцервиксе и поворачивают на 360⁰ по часовой стрелке 5 раз, а вторую – в цервикальном канале на глубине около 2 см и поворачивают не менее 3 раз против часовой стрелки;
• при использовании комбинированной цитощетки: в цервикальный канал вводится центральная часть щетки, имеющая короткие щетинки, расположенные горизонтально, при этом длинные щетинки располагаются на влагалищной части шейки матки, щетку поворачивают по часовой стрелке 3 – 5 раз.

Отличия ПАП-теста и жидкостной цитологии

1. В случае выполнения традиционного цитологического исследования (ПАП-теста) полученный материал распределяют на предварительно обезжиренном предметном стекле равномерным тонким слоем, что не всегда возможно, ввиду присутствия человеческого фактора (микропрепарат изготавливает непосредственно специалист), а также при наличии воспалительного процесса или кровянистых выделений (эпителиальные клетки часто могут быть заслонены нагромождениями лейкоцитов и эритроцитов и не видны под микроскопом). Ввиду вышесказанного, 10% мазков окажутся неинформативными, что потребует проведения повторного анализа. Кроме того, большая часть собранных клеток остается на цитощетках, для проведения дополнительных исследований (в случае получения сомнительного результата) будет необходим повторный забор. 
2. Чувствительность ПАП-теста (вероятность достоверного обнаружения «нездоровых» клеток) составляет 55-74%, а специфичность (гарантия того, что «нездоровые» клетки будут установлены при их присутствии в мазке) – 63,2 – 99,4%. Метод жидкостной цитологии имеет ряд преимуществ перед традиционным исследованием.
3. При проведении жидкостной онкоцитологии забор материала всегда выполняется комбинированной цитологической щеточкой, собранный материал вместе со съемной щеточкой помещается в специальную емкость (виалу), заполненную стабилизирующим раствором, что предотвращает потерю биоматериала и обеспечивает его длительное хранение и выполнение дополнительных исследований в случае необходимости.
4. Информативность жидкостной цитологии выше, что обеспечивается автоматической системой приготовления и окрашивания микропрепаратов, позволяющей расположить эпителиальные клетки в один слой, отделив их от других клеточных элементов. Оценка препаратов также производится автоматически при помощи системы CytoScreen. 
5. Количество неадекватных мазков при использовании жидкостной методики в 10 раз ниже, чем при использовании традиционной и не превышает 1%.
6. Оставшийся в результате проведения жидкостной онкоцитологии биологический материал может впоследствии быть использован для дополнительных исследований, к примеру — иммуноцитохимического определения белка p16(INK4α) или определения высокоонкогенных типов вирусов папилломы человека.

Единственный недостаток метода – он не включен в систему обязательного медицинского страхования, т. е. анализ платный.

Ценность мазка: ценная, ограниченная, неоцененная

Главный показатель ценности материала — его качество. Специалисты утверждают, что ложноотрицательный ответ цитологии в 70-90% обусловлен низким качеством получения материала и лишь оставшиеся проценты — ошибки цитологов.

Общая классификация мазка: отрицательные, патологические, опухолевые эпителиальные поражения: Градация по риску рака шейки используется для определения клинической тактики.

• NILM. Выявлены аномальные опухолевые эпителиальные поражения. На основании подробного описания опухолевых неопластических эпителиальных поражений ответ отрицательный: патологических поражений и злокачественных процессов нет, лечение не требуется.
• LSIL. Выявлены слабые интраэпителиальные поражения плоского эпителия, что соответствует низкому риску развития рака шейки матки. В этом случае определяются характерные для папилломавируса изменения и дисплазия CIN–I.
• HSIL. Выявлены значительные интраэпителиальные поражения на уровне дисплазии CIN–II, CIN–III. Есть аномальные клетки, которые могут быть вызваны воспалением. Риск развития рака шейки высокий. Требуется лечение и может потребоваться повторное тестирование и типирование ВПЧ. Существует мнение, что анализ на ВПЧ не нужен, так как обязательно проводится кольпоскопия. По решению врача должны выполняться гистологический отбор проб: пункционная биопсия, катаконизация LOOP.
• CIS. Инвазивный рак. Требует срочного лечения у онколога-гинеколога.

В шкале Бетесда также используются следующие термины:

• ASC-US.  Атипичные клетки в плоском эпителии есть, но их значение  неопределенное. CIN не может быть установлен из-за низкого качества материала. Целесообразно проведение теста на ВПЧ.
• HSIL (ASC-H). Средняя позиция между значениями HSIL и ASC-US. Это самый скользкий момент в трактовке цитограмм.

Исследования показывают, что при дальнейшем обследовании пациенток с ASC-US методами кольпоскопии и прицельной биопсии,  выявляло легкое поражение примерно в 35% случаев, а тяжелое обнаруживалось в 31% случаев, в каждом третьем из которых ставился диагноз CIN II- III или CIS.

Расшифровка цитологии

Негативный в отношении интраэпителиальных поражений материал

МАЗОК НА ЦИТОЛОГИЮ — МЕТОД МИКРОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

Мазок на цитологию в первую очередь проводится для обнаружения атипичных клеток, что позволяет на ранних этапах диагностировать дисплазию (CIN, LSIL, HSIL) или рак шейки матки.

Это недорогой и удобный метод для профилактического охвата большого количества женщин.

Конечно, чувствительность однократного исследования невысокая, однако ежегодный массовый скрининг в развитых странах позволил значительно снизить смертность женщин от рака шейки матки.

В связи с тем, что атипичные клетки могут располагаться на относительно небольшом участке слизистой, очень важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из цервикального канала! Для этого созданы специальные щеточки, позволяющие получать материал из недоступных для осмотра областей

Особое внимание придается зоне трансформации, клетки которой чаще всего подвергаются опухолевому перерождению. Именно в зоне трансформации развивается до 80-90% рака шейки матки, остальные 10-20% приходятся на цервикальный канал

Когда сдавать мазок на цитологию? Взятие мазка на цитологию следует проводить начиная с 5-го дня менструального цикла и за 5 дней до предполагаемого начала менструаций.

Нельзя проводить анализ в течение двух суток после полового сношения либо введения во влагалище свечей. Несоблюдение этих правил может привести к ошибочной трактовке результатов.

Следует отметить, что забор материала — это достаточно неприятная процедура. Гинеколог должен соскоблить эпителий с поверхности шейки и зайти в цервикальный канал. Чем больше попадет эпителия из различных зон — тем качественнее диагностика. Иногда после цитологии могут оставаться кровоподтеки, это считается нормальным.

Таким образом, основное значение мазка на цитологию — это определение качественных изменений клеток. Для определения инфекционного агента, вызвавшего воспаление, лучше использовать мазок на флору или бактериологический посев.

Наличие специфических инфекционных агентов (трихомонады, амебы, грибы, гонококки, гарднереллы, лептотрикс, хламидии, обилие кокков) считается патологией, которую необходимо лечить.

Методики анализа мазка из шейки матки

Для проведения цитологического анализа применяют разные методики. Очень часто используют метод Папаниколау. Для этого образец окрашивают с помощью специальных реагентов и исследуют под микроскопом. Лаборант оценивает структуру клеток цервикального канала, их форму и размер. В поле зрения специалиста внешняя оболочка клеток, по которой можно судить о состоянии органелл.

Если есть атипичные клетки, под микроскопом оценивают их количество и локализацию. Все изменения тканей и отклонения от нормы лаборант фиксирует в протоколе исследования.

Для проведения онкоцитологии шейки матки могут также применять:

• Центрифугирование. Это техника анализа химического состава клеток. Клеточный материал разбивают на фракции с помощью центрифуги, а далее их исследуют по методу Папаниколау;
• Техника меченых атомов. Это изучение биохимических процессов в клетках. Для этого клеточные элементы заменяют радиоактивными изотопами. Далее под микроскопом изучают их активность;
• Рентгеноструктурный анализ. Это метод изучения свойств белка и фрагментов ДНК внутри клетки.
• Метод клеточных культур. Это выращивание клеточных колоний в питательной почве. Выращенные культуры изучают под микроскопом. Метод позволяет выявить патогенные бактерии, а также подобрать антибиотик.
• Микрохирургия. Это введение в структуру клетки новых атомов. Методом микроскопии изучают поведение клетки после имплантации.

Что ПАП-мазок может показать, классификация заключений, расшифровка ПАП-мазка

Проведение ежегодной диспансеризации позволяет выявить отклонения, хорошо поддающиеся коррекции. Лечение малых проблем и назначение соответствующей профилактики позволяют укрепить здоровье, обеспечить долгую и полнокровную жизнь. И.И.Гузов, к.м.н.

Результаты ПАП-мазка могут указывать на доброкачественные изменения клеток, в том числе, инфекции, реактивные (воспалительные) изменения, атрофические изменения и злокачественные поражения.

В первую очередь оценивается качество мазка: исследуют только мазки достаточного качества.

В бланке ПАП-мазка выделяется описательная часть и заключение.

В описательной части в первую очередь выделяется наличие и характеристика клеток эпителия — плоского многослойного, покрывающего экзоцервикс; цилиндрического, покрывающего шейку матки, и метапластического, покрывающего зону трансформации . Оценивается форма и размер ядра и самой клетки. В случае, если клетки измененные, это указывается в описании.

К другим составляющим образцов относятся лейкоциты, эритроциты и другие клетки крови, слизь, флора и другие, более редкие, компоненты.

Число и тип клеток в мазке зависит от возраста и гормонального статуса женщины. Мазок должен содержать достаточное количество видимых клеток плоского эпителия, чтобы быть признанным мазком удовлетворительного качества.

В конце практически всегда указывается заключение. В разных странах используются разные цитологические классификации. Наиболее распространена классификация Bethesda (Бетезда) разных лет утверждения (The Bethesda System, TBS).

Заключение «NILM» — Negative for intraepithelial lesion or malignancy — говорит об отсутствии внутриклеточного поражения или злокачественности, то есть клетки не изменены, онкологической настороженности нет. По другой классификации это заключение звучит как «цитограмма без особенностей».

Измениния, относящиеся к дисплазии, обычно появляются за несколько (5-10) лет до развития инвазивного рака.

Общая классификация изменений плоского эпителия

Изменения в железистом эпителии

• Гиперплазия с атипией по типу дисплазии (I, I, III)
• Аденокарцинома (злокачественная опухоль железистого эпителия)

Система классов — это устаревшая система классификации ПАП-мазков по Папаниколау

• Класс 0 — неудовлетворительный мазок
• Класс 1 — отрицательный мазок
• Класс 2 — атипия
• Класс 3 — дисплазия от легкой до тяжелой
• Класс 4 — рак in situ
• Класс 5 — подозрение на инвазивный рак

Также существуют классификации ВОЗ, обучающей программы европейской комиссии

Техника взятия материала на исследование

Мазок на цитологию проводят на гинекологическом кресле. Для взятия материала используются одноразовые инструменты. Врач фиксирует шейку матки, затем специальной щеточкой берет образец железистого эпителия из цервикального канала, затем с помощью шпателя делает соскоб клеток из зоны трансформации. Если какой-то участок шейки матки выглядит необычно, может потребоваться дополнительный мазок и с этого участка. Все пробы помещаются на предметные стекла и обрабатываются фиксатором, после чего отправляются в лабораторию.

Взятие мазка обычно не вызывает боли, это быстрая, нетравматичная и безопасная процедура. В редких случаях пациентки отмечают неприятные ощущения. После процедуры не рекомендуются сексуальные контакты в течение первых суток. Крайне редко наблюдались очень скудные кровянистые выделения.

Проведение анализа на цитологию откладывают на время:

• беременности (не ранее, чем через 3 месяца после родов);
• месячных;
• острых генитальных инфекций, сопровождающихся зудом, гнойными, пенистыми выделениями.

В настоящее время цитологический анализ может быть проведен двумя различными способами в зависимости от непосредственных диагностических целей исследования.

Жидкостный цитологический анализ — это модификация традиционного исследования.

Биоматериал помещают не на стекло, а в раствор консерванта-фиксатора. Затем на специальном оборудовании его очищают от всех посторонних примесей, включая лейкоциты, эритроциты, бактериальные частицы и другие микроорганизмы.

Полученный препарат фиксируют и окрашивают специальным красителем. Преимущества данного метода очевидны:

• достоверность обнаружения атипических клеток значительно выше, а количество ложноположительных результатов ниже.
• собранный для исследования материал может храниться до полугода и использоваться для проведения нескольких тестов, в том числе для анализа на выявление человеческого папилломавируса (ВПЧ).
• метод позволяет обрабатывать пробы, взятые у пациенток, проживающих в отдаленных районах, когда присутствие самой пациентки в лаборатории, оснащенной необходимым для проведения традиционной цитологии оборудованием невозможно.

Однако из-за удаления из образца всех посторонних элементов этот метод не имеет диагностической ценности для уточнения возможных причин воспаления, а также требует специального дорогостоящего оборудования и реактивов. Поэтому жидкостное цитологическое исследование применяется прежде всего для первичной дифференциальной диагностики предраковых и раковых заболеваний.

Традиционная техника цитологического анализа хотя и менее чувствительна к атипичным клеткам, на сегодняшний день остается самым доступным и распространенным, а потому и наиболее актуальным методом обнаружения  рака шейки матки на ранних стадиях.

Расшифровка цитограммы

Для расшифровки цитологического исследования мазков шейки матки применяют особые обозначения и термины.

Норма

В случае отсутствия каких-либо отклонений, если все показатели в пределах нормы, то на результате будет написано — NILM.

Онкоцитограмма

Если в мазке будут найдены атипичные клетки, в заключении лаборант напишет об этом и определит тип изменений. Если есть подозрения на онкологические заболевания, обязательно направят сначала на дополнительное или повторное обследование.

Возможны следующие опухолевые изменения:

1. Железистый рак — злокачественная опухоль из железистого эпителия эндоцервикального типа.
2. Плоскоклеточный рак — злокачественная опухоль из плоского эпителия.
3. Эндометриальный рак — злокачественная опухоль, которая развивается из слизистой оболочки матки и прорастает в цервикальный канал.

Онкоцитология позволяет на ранних стадиях выявить злокачественные изменения и начать лечение как можно быстрее.

Цитограмма воспаления

В такой цитограмме будут показатели, говорящие о развитие воспалительного процесса.

Расшифровка результата:

1. Паракератоз — нарушение защитного механизма эпителиального пласта. Паракератоз может наблюдаться в норме при вирусе папилломы человека и при любом раздражении слизистой.
2. Койлоцитоз — изменения в ядре клетки, встречается при вирусе папилломы человека.
3. Воспалительная атипия — сочетание реактивных и дегенеративных изменений в клетках при воспалении. Из-за этих изменений может возникнуть ложно-положительный диагноз рака или дисплазии.
4. Гиперкератоз наблюдается при опущении органов малого таза, при ВПЧ и раздражении слизистой оболочки.
5. Плоскоклеточная метаплазия — процесс замещения железистого эпителия более устойчивым плоским. Часто этот процесс является источником дисплазии и рака.
6. Дисплазия — предраковая патология, нарушение созревания плоского эпителия.

Также причиной плохого анализа может быть лейкоцитарная инфильтрация, которая означает повышенное количество лейкоцитов в анализах. При этом назначают дополнительные тесты, чтобы выявить причину воспаления. Через две-три недели следует сдать анализы повторно.

Цитолитический тип

Цитолитической назывется цитограмма, в которой найдено специфическое воспаление. Оно определяется влиянием специфических возбудителей, попавших в организм и начавших свое развитие в половых органах.

Например, такие возбудители:

• хламидии вызывают воспаление тазовых органов, приводят к уретритам и даже бесплодию;
• гонококки — являются причиной гонореи;
• туберкулезная палочка;
• герпетическая инфекция;
• сапрофитные грибы рода Candida, в народе называют молочницей;
• трихомонады.

Таким образом, воспаление может быть вызвано присутствием различных возбудителей вирусной и бактериальной природы. Их насчитывается около 40 видов.

Другие результаты

При получение цитограммы, не каждый врач может объяснить своей пациентке, как расшифровывается то или иное обозначение.

Поэтому важно самой разбираться в терминах:

1. Атрофия — это болезнь, которая чаще сопровождается определенными симптомами: сухостью, жжением, зудом и уменьшением вагинальной секреции. Выделяют также атрофический кольпит — это воспалительные изменения стенок влагалища.
2. AGC — изменения цилиндрических клеток, которые могут говорить о вагинозе или каких-либо других заболеваниях. В этом случае необходимо продолжить обследование.
3. L-SIL — найдено небольшое количество атипичных незлокачественных клеток. Также рекомендуется дальнейшее обследование.
4. ASC-H — патологические изменения в клетках, которые говорят о предопухолевой патологии, возможно, о начинающемся раковом процессе.
5. HSIL — онкоцитология, присутствуют измененные плоские клетки.
6. AIS — выявлены цилиндрические злокачественные клетки, необходимо срочное лечение.
7. Цитолиз — означает наличие невоспалительного процесса, обусловленного чрезмерным размножением особого типа лактобацилл, которые выделяют водород. Их быстрый рост приводит к разрушению клеток эпителия.

Соответствие цитограммы тому или иному заболеванию – интерпретация результатов

В протоколе цитологического исследования имеется раздел, в котором указывается соответствие полученных результатов тому или иному заболеванию. Это позволяет врачу-гинекологу правильно расшифровать анализ и поставить верный диагноз.

Цитологический анализ, соответствующий пролиферации (гиперплазии) железистого эпителия – неблагоприятный признак. Резкое увеличение неправильно развитых (атипичных) железистых клеток указывает на предрак (дисплазию) которая может переходить в злокачественную опухоль – аденокарциному.

Мазок, соответствующий гиперкератозу, указывает на предраковые патологии и онкологию. В норме эпителий шейки матки мягкий, не имеющий жёстких участков. Однако при предраковых поражениях (дисплазии, лейкоплакии, эрозии – эктопии) и злокачественных процессах развитие клеток нарушается, и они становятся плотными – роговыми. Такое состояние называется кератозом (дискератозом). 

Дисплазия

Существует три степени дискератоза:

• Паракератоз – самая слабая степень. В этом случае строение клеток максимально приближено к нормальному.
• Гиперкератоз – при этой патологии клетки становятся плотными и блестящими. Внутри них находится плотное вещество – кератин.
• Акантоз – наиболее выраженная степень дискератоза, при которой происходит прорастание ороговевших клеток вглубь тканей.

При обнаружении признаков гиперкератоза требуется проведение дополнительной диагностики и лечение выявленных патологий. У таких пациенток велик риск развития распространённой (инвазивной) формы рака.

При цитологической картине, соответствующей воспалительному процессу, в мазке присутствуют большое количество лейкоцитов, возбудители половых инфекций, грибки молочницы. В анализе указывается степень выраженности воспаления, которая может быть слабой, умеренной и сильной.

При цитологической картине, соответствующей бактериальному вагинозу, в мазке находят большое количество условно-патогенной флоры – микроорганизмов, которые в обычных условиях находятся в половых путях, не вызывая проблем. Обнаружение условно-патогенной флоры в результатах цитологии говорит о гибели здоровой флоры половых путей и разрастании патологической.

Бактериальный вагиноз развивается при снижении иммунитета, лечении антибиотиками и других причинах, приводящих к нарушению микробного дисбаланса

При воспалительном типе мазка в результатах анализа указывается этиологический фактор – микроорганизмы, которые вызвали такой процесс. Однако цитология не всегда позволяет найти «виновников» болезни. Поэтому таким женщинам нужно сдать анализ на флору, выявляющий возбудителей инфекций. Оптимальный вариант – исследование Фемофлор, применяемое в Университетской клинике для одновременного обнаружения разнообразных патогенных микроорганизмов.

Цитологическая картина, соответствующая атрофическому кольпиту обнаруживается у женщин в постменопаузе. При этом заболевании возникает воспалительный процесс, связанный со снижением уровня гормонов и изменением свойств слизистой половых путей.

У женщин в мазках обнаруживаются:

• Признаки дискератоза (ороговения) разной степени.
• Резервноклеточная гиперплазия – замена истощенного слоя цилиндрического эпителия канала шейки матки резервными клетками, находящимися под ним.
• Плоскоклеточная метаплазия – замещение эпителия шейки матки молодыми клетками. Опасен вариант метаплазии с атипией, который указывает на предраковое перерождение или на раковую опухоль.

Сочетание постоянного вялотекущего воспалительного процесса и климактерического периода значительно увеличивает риск онкологии, поэтому таким женщинам обязательно нужен углубленный врачебный контроль.

Продолжение статьи

1. Интерпретация (расшифровка) результатов цитологии
2. Расшифровка цитологии: интерпретация лицевой стороны единого бланка
3. Расшифровка цитологии: интерпретация результатов цитологического анализа согласно их классификации по Папаниколау
4. Интерпретация зарубежной терминологии, используемой для расшифровки цитологии
5. Расшифровка цитологии: интерпретация протокола цитологического обследования при дисплазии шейки матки
6. Расшифровка результатов цитологии при предраковых патологиях
7. Расшифровка цитологии: что делать, если анализ на цитологию шейки матки выявил предрак
8. Расшифровка цитологии: интерпретация протокола цитологического обследования при раке шейки матки
9. Расшифровка цитологии: дальнейшие действия при плохой интерпретации анализов