Разо: таблетки 10 мг и 20 мг

Побочные эффекты

Побочные действия Разо, возникают крайне редко, и обычно у людей, страдающих сопутствующей патологией или имеющие непереносимость лекарственных средств.

При приеме Разо могут наблюдаться следующие побочные проявления:

• Головная боль и головокружение,
• Ощущение общей слабости,
• Боль в животе, чувство тяжести в верхних отделах живота,
• Повышенное газообразование,
• Проявления несварения, тошноты,
• Запор или понос.

При приеме представленного лекарственного препарата также возникают нарушения работы следующих систем:

• Иммунная — наблюдаются редкие проявления системных аллергических реакций, возможны проявления лейкопении и нейтропении.
• Со стороны кровеносной системы и крови наблюдаются редкие проявления тромбоцитопении, появления гематом, носовые кровотечения.
• Обмен веществ — может возникать недостача минералов или микроэлементов. В таких случаях определяется недостача селена, магния, кальция, купрума, фосфора, цинка.
• Гепатобилиарная система — возможно значительное повышение работы печеночных трансаминаз и ферментов, проявления желтухи, с повышением показателей общего билирубина и его прямой фракции. Обострение течения гепатита и печеночной энцефалопатии.
• Мочеполовая система практически не страдает, возможны редкие обострения хронического нефрита, и нарушения продукции половых гормонов.
• Нежелательные явления на коже возникают при индивидуально непереносимости компонентов препарата, и выражается в появлении крапивницы, буллезного высыпания, эритематозных пятен, токсического эпидермального некролиза.
• Скелетно-мышечная система на прием препарата реагирует крайне редко, реакция проявляется в виде болезненности в мышцах и больших суставах конечностей.

Правила применения и подбор дозировки

«Разо» — таблетки, инструкция, отзывы к которым описаны в этой статье, применяются только по рекомендации врача, так как препарат является очень сильным и его неразумное применение может привести к крайне тяжелым последствиям. Дозировку подберет лечащий опытный специалист в зависимости от индивидуальных особенностей вашего организма, а также от разновидности заболевания.

Обычно таблетки принимаются один раз в день, перорально. Лучше всего это делать утром, перед приемом завтрака. Однако при наличии тяжелых форм заболевания принимать средство нужно будет два-три раза в день

Пилюлю важно проглотить целой, запивая ее при этом большим количеством воды. Ни в коем случае не разжевывайте ее, так как в этом случае лечение не будет столь эффективным

Чаще всего лечебный курс составляет от одного до трех месяцев, в зависимости от болезни пациента, а также от состояния его здоровья.

Рассмотрим, как применять при различных болезнях «Разо» (таблетки). Инструкция, отзывы сообщают о том, что при хроническом гастрите принимать таблетку нужно два раза в сутки – утром и вечером, перед едой. При этом курс лечения обычно составляет около двух-трех недель.

При наличии в желудке эрозивных болезней или язв гастроэзофагеального характера принимать препарат нужно один раз в сутки на протяжении месяца. Однако если болезнь имеет быстро прогрессирующий характер, то лечение может затянуться до трех месяцев.

При наличии синдрома Золлингера-Эллисона препарат нужно пить три раза в течение суток. При этом курс лечения будет подбираться сугубо индивидуально, в зависимости от того, на какой стадии находится недуг и как он поддается лечению. В некоторых случаях дозировка может быть повышена до двух раз.

Для лечения функциональной диспепсии препарат необходимо принимать один-два раза в день. В этом случае курс лечения непродолжительный и составляет всего лишь две-три недели.

Если в пищеварительной системе были обнаружены хеликобактерии, то медикамент нужно принимать в комбинации с антибактериальными препаратами. В этом случае нужно делать два приема таблеток в сутки. А вот курс лечения будет составлять около двух месяцев.

Побочные действия

Пациенты, как правило, хорошо переносят Разо. Негативные побочные эффекты в целом либо слабо выражены, либо умеренные и являются преходящими.

Частота развития указана соответственно следующей градации: очень часто – больше 0,1; часто – от 0,1 до 0,01; нечасто – от 0,01 до 0,001; редко – от 0,001 до 0,0001; крайне редко – меньше 0,0001.

При приеме Разо возможно развитие следующих побочных реакций со стороны систем и органов:

• ЦНС: нечасто – головокружение, головная боль;
• пищеварительная система: часто – диарея, запор, боль в животе, метеоризм, сухость слизистой оболочки ротовой полости; редко – желтуха, гепатит; у больных с циррозом печени – печеночная энцефалопатия;
• кожа и подкожные ткани: редко – буллезные высыпания, крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема тяжелой степени, для которой на фоне высокой температуры и болей в суставах характерно появление пятен и пузырей на коже, а также на слизистых оболочках (синдром Стивенса – Джонсона);
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: редко – артралгия, миалгия; при продолжительной (более года) терапии высокими дозами – повышение риска переломов костей;
• почки и мочевыводящие пути: крайне редко – интерстициальный нефрит;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: редко – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности печеночных трансаминаз, лейкоцитоз, гипомагниемия.

Особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение препаратом может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Разо пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы препарата Разо не требуется

AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.

Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Согласно данным наблюдательных исследований терапия ингибиторами протоновой помпы может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших ингибиторы протоновой помпы в высоких дозах 1 год и более.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено клинических значимых реакций взаимодействия при одновременном применении Разо с пищей, жидкими антацидными средствами, а также амоксициллином и другими лекарственными препаратами, если они метаболизируются в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450, такими как варфарин, теофиллин, диазепам и фенитоин.

При сочетанном применении рабепразола и кларитромицина в плазме крови увеличиваются концентрации: на 24% – рабепразола, на 50% – активного метаболита кларитромицина. Этот эффект используют в терапии, направленной на эрадикацию бактерии Helicobacter pylori.

Рабепразол способствует выраженному и длительному снижению выработки соляной кислоты, поэтому влияет на действие препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. Например, у здоровых добровольцев рабепразол повышал на 22% минимальную концентрацию дигоксина и на 30% снижал плазменную концентрацию кетоконазола.

В связи с этим при назначении подобных комбинаций требуется коррекция доз. Разо способствует повышению концентрации метотрексата и его активного метаболита (гидроксиметотрексата), а также увеличению времени их выведения. Атазанавир не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами протонного насоса, включая и рабепразол.

Особые условия

Улучшение состояния пациента на фоне терапии препаратом Разо не исключает наличие в желудке злокачественных новообразований. Более того, лекарственное средство может маскировать симптоматику, из-за чего невозможна своевременная диагностика. В связи с этим до начала и после окончания лечения обязательно показано проведение эндоскопического исследования.

В наблюдательных исследованиях было установлено, что на фоне терапии ингибиторами протонной помпы повышается риск возникновения переломов запястья, бедра и позвоночника у пациентов с остеопорозом. Более высока вероятность переломов у лиц, получающих эти препараты в высоких дозах в течение длительного времени (от 1 года).

При одновременном употреблении Разо с дигоксином и кетоконазолом необходимо корректировать дозировки последних.

Перед тем, как приступить к терапевтическому применению препарата Разо, необходимо исключить возможность наличия новообразований в желудке злокачественного характера. Причиной является возможность рабепразола маскировать признаки патологии.

Экспериментальные данные не установили явного канцерогенного влияния рабепразола. Однако при детальном изучении его мутагенность, результаты, полученные в итоге, оказались неоднозначными. Тесты, проведенные на клетках лимфомы мышей дали положительные результаты, тогда как микроядерное исследование in vivo и тест восстановления ДНК in vitro и in vivo оказались отрицательными.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Рабепразол относится к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат угнетает активность фермента H+/К+АТФ-азы («протонный насос»), блокируя тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток. Антисекреторная активность. После приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение одного часа. Угнетение базальной и стимулированной секреции соляной кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 62 и 82 %, соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакокинетического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно на 1 час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+АТФ-азой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трёх дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 142 дней. Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. В начале терапии рабепразолом концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1~2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромафинноподобные клетки.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения продолжительностью до 8 недель, не выявило изменений в морфологической структуре энтерохромафинноподобных (ЕСL) клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространённости инфекции Неlicоbactet pуlоri. В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол в дозе 10 мг/день или 20 мг/день, продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для пациентов, получавших омепразол в дозе 20 мг/день. Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты.

В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель рабепразол не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Инструкция по применению

Показания к применению

Разо назначается при широком спектре состояний. Вот основные из них:

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки,
• функциональная диспепсия,
• хронические гастрит и гастродуоденит с повышенной кислотностью при возникновении обострения,
• рефлюкс-эзофагит,
• эрадикация Helicobacterpyloriв комбинации с антибиотиками,
• аденома поджелудочной железы.

Способ применения

Препарат применяется перорально. Дозировка составляет 10 – 20 мг и зависит от тяжести заболевания, а также от индивидуальной переносимости.

Форма выпуска, состав

Разо производится в виде таблеток по 10 или 20 мг. Это облегчает расчёт необходимой дозировки и в некоторых случаях позволяет сократить количество приемов лекарства.

Таблетка покрыта оболочкой, которая быстро растворяется в желудке, увеличивая биодоступность действующего вещества. Разо упаковывается в блистер по 10 таблеток, и каждая упаковка содержит 1 или 2 блистера.

Действующее вещество Разо – рабепразол. Оно угнетает выработку фермента, ответственного за производство соляной кислоты, выступая ингибитором протонной помпы. Помимо рабепразола Разо содержит различные вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлозу, железа оксид желтый, тальк очищенный.

Препарат начинает ощутимо действовать уже через час после приема, а через 3-4 часа достигается максимальная концентрация рабепразола в плазме крови. Антисекреторный эффект прекращается через 2 суток после окончания приема.

Взаимодействие с другими веществами и алкоголем

При одновременном приеме с дигоксином наблюдается повышение концентрации дигоксина в плазме. При одновременном приеме с кетоконазолом снижается биодоступность кетоконазола.

Препарат нежелательно принимать с алкоголем, так как это может значительно сказаться на эффективности лечения, а также привести к повышению печеночных ферментов.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют сведения по безопасности и эффективности применения рабепразола у человека во время беременности.

В ходе исследований репродуктивной функции, проводимых на кроликах и крысах, обусловленных приемом рабепразола нарушений фертильности или пороков развития плода не выявлено. Установлено, что у крыс вещество в небольших количествах проникает через плацентарный барьер, в связи с чем Разо не рекомендуется применять во время беременности.

Неизвестно, экскретируется ли рабепразол при лактации, т. к. у кормящих женщин соответствующие исследования не проводились. В то же время в молоке лактирующих крыс вещество было обнаружено. Вследствие этого нельзя применять Разо при грудном вскармливании.

Побочные действия

Разо является относительно безопасным препаратом, и побочные эффекты чаще всего встречаются при несоблюдении врачебных предписаний, а также при отклонении от рекомендаций, указанных в инструкции по применению.

Наиболее часто препарат оказывает негативное влияние на пищеварительный тракт. В этом случае встречаются:

• метеоризм,
• диарея,
• тошнота,
• рвота,
• запор,
• отрыжка,
• сухость во рту.

Также известны случаи возникновения аллергических реакций. Самые частые из них:

• кожная сыпь,
• зуд.

В исключительных случаях больной может жаловаться на озноб, миалгию, лихорадку, гипергидроз, а также при лабораторных исследованиях могут обнаружиться признаки лейкоцитоза.

Противопоказания

Несмотря на хороший профиль безопасности существуют противопоказания к применению Разо. К ним относятся:

• чувствительность к рабепразолу,
• чувствительность к замещенным бензимидазолам,
• беременность,
• период грудного вскармливания,
• возраст до 14 лет.

Кроме того, перед приемом препарата необходимо надежно исключить наличие раковых заболеваний желудка, поскольку прием Разо может в течение длительного времени маскировать симптомы прогрессирующей опухоли, мешая тем самым постановке верного диагноза.

Пациентам с нарушенной функцией почек необходимо контролировать СКФ на протяжении всего курса лечения и при необходимости снизить дозу.

При наличии серьезных нарушений в работе печени рекомендуется мониторинг показателей АЛТ и АСТ.

При беременности

Беременность и период лактации являются строгим противопоказанием для применения Разо. Экспериментально было установлено, что рабепразол проникает через плацентарный барьер.

И несмотря на то, что в ходе исследований на мышах не было обнаружено тератогенных свойств вещества или снижения фертильности, принимать рабепразол не рекомендуется, так как влияние препарата на человеческий плод непредсказуемо.

Рабепразол выделяется с грудным молоком, поэтому в период лактации стоит выбирать другие препараты.

Разо

Противоязвенное средство, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность составляет около 52% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме.

Прием пищи и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола.

Связывание с белками плазмы составляет 97%.

Рабепразол натрия подвергается эффекту «первого прохождения». Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP.

Основные метаболиты (тиоэфир и карбоновая кислота) и второстепенные метаболиты (сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптопуровой кислоты) присутствуют в низких концентрациях.

У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч, общий клиренс — около 283 Примерно 90% выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. В токсикологических исследованиях у лабораторных животных найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выводится с калом.

У пациентов со стабильной терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (КК менее 5 мл/мин/1.73 м2) AUC и Cmax были на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч — после гемодиализа. При заболеваниях почек клиренс рабепразола у пациентов на гемодиализе был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема рабепразола наблюдалось увеличение Cmax, T1/2, AUC.

В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC и T1/2 составляли 1.9 и 1.6 соответственно при экстенсивном метаболизме, в то время как Cmax увеличивалась только на 40%.

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в следующих лекарственных формах:

Разо производится в форме таблеток на 10 либо 20 миллиграмм. Это облегчает расчет требуемой дозировки и иногда позволяет уменьшить количество приемов препарата. Таблетка покрыта оболочкой, быстро растворяющейся в желудке, что повышает биодоступность действующего вещества.

Препарат упаковывается в блистер на 10 таблеток, а каждая упаковка содержит 1/2 блистера. Активный компонент Разо – рабепразол.

Рабепразол выступает ингибитором протонной помпы, угнетая синтез фермента, ответственного за образование соляной кислоты.

Инструкция по применению

Разо принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в сутки по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней. Коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

При язвенной болезни желудка в фазе обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в сутки. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена.

При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг в сутки, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг 1 раз в сутки или по 60 мг 2 раза в сутки. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение следует продолжать по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом может составлять до 1 года.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки по требованию.

У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов

При назначении препарата Разо пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется

Безопасность и эффективность применения рабепразола у детей в возрасте 12 лет и старше установлена для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и старше составляет 20 мг 1 раз в сутки продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Разо – таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном разрезе почти белого цвета; в дозировке 10 мг оболочка от розового до коричневато-розового цвета, на одной из сторон черного цвета чернилами нанесена маркировка «RB10»; в дозировке 20 мг оболочка от светло-желтого до желтого цвета, на одной из сторон красного цвета чернилами нанесена маркировка «RB20» .

Состав на 1 таблетку, покрытую кишечнорастворимой оболочкой, 10/20 мг:

• активное вещество: рабепразол натрия – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 48,505/97,01 мг; гипролоза низкозамещенная – 7,2/14,4 мг; магния оксид тяжелый – 20/40 мг; гипромеллоза (5cps) – 1,5/3 мг; натрия лаурилсульфат – 0,9/1,8 мг; тальк – 0,77/1,54 мг; магния стеарат – 1,125/2,25 мг;
• оболочка: зеин – 2,45/4,9 мг; триэтилцитрат – 0,25/0,49 мг;
• кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (метакриловой кислоты сополимер, тип С) – 12,05/19,28 мг; триэтилцитрат – 1,2/1,92 мг; тальк – 0,65/1,04 мг;
• оболочка таблеток дозировкой 10 мг: Опадрай розовый 03B54475 – 2,7 мг;
• оболочка таблеток дозировкой 20 мг: Опадрай желтый ОY-52945 – 5,05 мг;
• черные чернила (таблетки дозировкой 10 мг): шеллак глазурь (45%) – 44,467%; краситель железа оксид черный (E172) – 23,409%; изопропиловый спирт – 26,882%; н-бутанол – 2,242%; пропиленгликоль – 2%; аммиака раствор концентрированный 28% – 1%;
• красные чернила (таблетки дозировкой 20 мг): шеллак глазурь (45%) – 59%; краситель красный очаровательный (Е129) – 15%; н-бутанол – 7%; этанол денатурированный – 6%; титана диоксид (Е171) – 5%; пропиленгликоль – 4%; изопропиловый спирт – 3%; аммиака раствор концентрированный 28% – 1%.