Изониазид — инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Противопоказания к применению

Изониазид противопоказано применять при:

• Гиперчувствительности;
• Лекарственном гепатите;
• Печеночной недостаточности, возникшей во время предшествующего лечения медикаментом;
• Заболеваниях печени в стадии обострения.

С осторожностью назначают Изониазид по инструкции людям старше 35 лет, при беременности, а также на фоне:

• Отмены терапии медикаментом в анамнезе;
• Алкоголизма;
• ВИЧ-инфекции;
• Судорожных припадков;
• Печеночной и почечной недостаточности;
• Длительного приема других лекарств;
• Периферической нейропатии;
• Декомпенсированных болезней сердечно-сосудистой системы, включая хроническую сердечную недостаточность, стенокардию и артериальную гипертензию;
• Гипотиреозе.

Побочные действия Изониазида

Чаще всего Изониазид, по отзывам, приводит к нарушениям нервной системы, проявляющимся как:

• Головокружение;
• Периферическая нейропатия;
• Головная боль;
• Онемение конечностей;
• Парестезии.

Значительно реже эти нарушения проявляются в виде чрезмерной утомляемости или слабости, депрессии, токсического психоза, судорог, раздражительности, эмоциональной лабильности, эйфории, неврита зрительного нерва, полиневрита, бессонницы, токсической нейропатии и нарушений памяти.

Кроме того, Изониазид, по отзывам, может вызывать:

• Тошноту, билирубинурию, рвоту, гипербилирубинемию, гастралгию, желтуху, токсический гепатит (пищеварительная система);
• Сердцебиение, стенокардию, повышение артериального давления (сердечно-сосудистая система);
• Пеллагру, гиповитаминоз В6, метаболический ацидоз, гипергликемию, гинекомастию (обмен веществ);
• Агранулоцитоз, анемию (гемолитическую, сидеробластную или апластическую), тромбоцитопению, эозинофилию (органы кроветворения).

К аллергическим реакциям, возникающим чаще всего на фоне применения Изониазида, по отзывам, относятся кожная сыпь (макулопапулезная, коревидная, пурпура, эксфолиативная), лихорадка, зуд, лимфаденопатия, артралгия, васкулит.

При отравлении Изониазидом, вызванном передозировкой, симптомы могут проявиться в интервале от получаса до трех часов в виде тошноты, смазанной речи, рвоты, нарушений зрения, головокружения и зрительных галлюцинаций. Выраженная передозировка проявляется как угнетение центральной нервной системы, которое быстро переходит из ступора в кому и сопровождается тяжелыми некупируемыми судорогами, метаболическим ацидозом, ацетонурией и гипергликемией.

Недостаточная терапия при выраженном отравлении Изониазидом может привести к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватно проведенной терапии прогноз, как правило, благоприятный.

При слабых симптомах передозировки терапию проводят промыванием желудка с последующим приемом активированного угля. При передозировке в высоких дозах обычно назначают пиридоксин внутривенно, который вводят в такой же дозе, что и Изониазид, но не более 5 г. Такую же дозу пиридоксина повторяют в случаях, когда судороги не прекращаются. Иногда может потребоваться назначение диазепама.

При лечении отравления Изониазидом следует контролировать содержание мочевины, электролитов, глюкозы, а также парциального давления газов в крови. Диализ, как правило, назначают в случаях, когда ацидоз и судороги не купируются стандартным лечением.

Применение[править | править код]

Препарат показан к применению при лечении начальных стадий туберкулёза лёгких и его внелёгочных форм (A15—1915—19.).

Имеются данные рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности комбинации изониазид+рифампицин в сравнении с монотерапией изониазидом ВИЧ-инфицированных пациентов без открытой формы туберкулёза. По результатам испытаний выявлено, что применение изониазида в сравнении с плацебо даёт снижение смертности от туберкулёза, составляющее 74-процентную вероятность смертельного исхода для лиц с позитивной туберкулиновой пробой. Использование комбинации изониазида с рифампицином снижает вероятность смертельного исхода до 69 % для всех пациентов независимо от результатов туберкулиновой пробы (при том, что у лиц с позитивной пробой лечение проходит более эффективно). В то же время отмечено, что даже короткие курсы комбинированной химиотерапии чаще требуют прекращения лечения по причине негативных эффектов, которые складываются из побочных действий составляющих.

По данным разработчика, вероятность побочных эффектов снижается при одновременном назначении пиридоксина и глутаминовой кислоты.

Варианты терапии

Применяются следующие курсы лечения:

• Начальная фаза: изониазид + рифампицин совместно со стрептомицином или этамбутолом в течение 2 месяцев. Суточная доза устанавливается с учётом массы тела пациента.
• Фаза продолжения (короткий курс лечения): приём комбинации изониазид + рифампицин каждый день или 2—3 раза в неделю в течение 4 месяцев и более. Общая продолжительность терапии должна составлять не менее 6 месяцев и ещё, по крайней мере, 3 месяца после прекращения бактериовыделения.
• Фаза продолжения (длительный курс лечения): требуется для пациентов с резистентными штаммами, внелёгочными формами туберкулёза и ВИЧ-инфицированных. В случае ВИЧ-инфицирования общая продолжительность лечения должна составлять не менее 9 месяцев и ещё, по крайней мере, 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.

Побочное действие

Длительный прием изониазида вызывает перифирическую нейропатию у 3,5—17 % пациентов. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых пациентов появляется мышечная слабость, головная боль, головокружения, тошнота, рвота, лекарственный гепатит, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.

В связи с этим средство противопоказано лицам с печёночной недостаточностью, проявлениями эпилепсии и склонности к судорожным припадкам (в случае ранее перенесенного полиомиелита), детям до 12 лет и с массой тела менее 45 кг

Необходимо осторожное применение у пациентов с заболеваниями печени и почек, хроническим алкоголизмом, а также в отношении пожилых и ослабленных больных

При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением.

Препарат нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риск/польза. При использовании на последних неделях беременности может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорожденного, для лечения которых применяется витамин К.

Особенности применения

В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

Во время лечения необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем — 1 раз в месяц.

Всем пациентам необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.

Следует соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих пациентов является показанием для прекращения лечения

Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.

Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функции печени или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты. Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией

Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза / риск в дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Изониазид

Изониазид – гидразид изоникотиновой кислоты – основной противотуберкулезный препарат.

Механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Кроме того, изониазид угнетает синтез фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушает целостность их стенки. Препарат образует соединения с внеклеточным и внутриклеточным двухвалентными катионами железа, жизненно важными для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы. В высоких концентрациях он оказывает бактерицидное действие.

При приеме внутрь изониазид быстро всасывается. Его максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-2 ч, а через 6 ч снижается на 50% и более. Препарат равномерно распределяется в организме. Он хорошо проникает в участки экссудативного и казеозно-некротического воспаления.

Метаболизируется изониазид в печени, в основном путем ацетилирования с участием фермента N-ацетилтрансферазы.Скорость инактивации зависит от генетических факторов. Соотношение медленных и быстрых ацетиляторов в большинстве стран Европы составляет 1:1. После начального пика концентрации изониазида, который примерно одинаков у быстрых и медленных ацетиляторов, концентрация препарата в плазме у быстрых ацетиляторов снижается в 2-4 раза быстрее, чем у медленных. Ни один из метаболитов изониазида противотуберкулезной активностью не обладает. Эффективность действия изониазида при его ежедневном приеме одинакова у быстрых и медленных ацетиляторов. При прерывистом приеме изониазида (2-3 раза в неделю) его эффективность выше у медленных ацетиляторов.

Суточная лечебная доза изониазида – 5-15 мг/кг. Обычно изониазид назначают внутрь, но его можно вводить и парентерально (внутримышечно, внутривенно струйно, внутривенно капельно), интратрахеально, внутрикавернозно, внутриплеврально, эндолюмбально, внутрибрюшинно. Однократный прием всей суточной дозы препарата эффективнее дробного его введения. В зависимости от режима химиотерапии изониазид можно назначать ежедневно или прерывисто – 2-3 раза в неделю.

В целом изониазид – малотоксичное химиотерапевтическое средство. Побочные реакции чаще наблюдаются со стороны центральной и периферической нервной системы или со стороны печени. В большинстве случаев их появление можно предупредить профилактическими мероприятиями.

Изониазид противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени или почек, психозах, эпилепсии, нарушениях свертываемости крови. В период лечения изониазидом нельзя употреблять алкоголь.

При плохой переносимости изониазида его заменяют другими производными изоникотиновой кислоты – фтивазидом, метазидом, ИНХА-17 или салюзидом. Эти препараты обладают сходными с изониазидом свойствами. Однако они менее эффективно, чем изониазид, воздействуют на микобактерии туберкулеза и одновременно значительно реже вызывают побочные реакции. В основном эти гомологи изониазида применяют у лиц пожилого возраста и детей, поскольку у них чаще возникает плохая переносимость изониазида.

Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду встречается относительно редко, вторичная развивается довольно быстро. Однако между устойчивостью возбудителя туберкулеза к изониазиду и эффективностью лечения больных нет полной зависимости. Поэтому при обнаружении устойчивых к изониазиду штаммов микобактерий нет оснований для прекращения его использования. Следует лишь изменить комбинацию препаратов.

В ряде случаев у микобактерий туберкулеза возникает перекрестная устойчивость к изониазиду и его гомологам (фтивазиду, метазиду, ИНХА-17, салюзиду). Перекрестная устойчивость к другим противотуберкулезным препаратам не установлена.

Возможные противопоказания у взрослых и детей

Данное лекарственное средство может оказывать довольно выраженное токсичное влияние на органы и системы, назначать его следует с осторожностью. Его не рекомендуется назначать людям, страдающим от эпилепсии, так как Изониазид обладает способностью проникать сквозь гематоэнцефалический барьер, способствуя возникновению новых приступов

Механизм данного побочного действия до конца не изучен.

Также следует избегать принятия Изониазида людьми, которые перенесли полиомиелит, а также другие заболевания центральной или периферической нервной системы, так как кроме способности вызывать эпилептические приступы он обладает нейротоксическим действием. И если у здоровых людей организм может компенсировать данное влияние, то у людей, перенесших патологии нервной системы, ее компенсаторные механизмы уже исчерпаны.

Токсичность препарата может оказывать негативное влияние на почки, способствуя их поражению и снижению фильтрационной способности, в результате чего у пациентов со временем развивается почечная недостаточность, которая может стать причиной смерти. Таким образом, больным, страдающим от болезней почек разного генеза, не стоит принимать данный препарат.

Другим органом, страдающим от Изониазида, является печень. Это связано с тем, что именно в печени происходит метаболизирование и инактивация активных молекул лекарства, в результате чего могут гибнуть печоночные клетки (гепатоциты).

Поэтому во-первых, заболевания печени являются противопоказанием к его назначению, а, во-вторых, данное лекарственное средство нельзя принимать вместе со спиртными напитками, так как алкоголь потенциирует токсичное действие лекарств, в частности, Изониазида на клетки печени.

Беременность не является прямым противопоказанием для назначения этого медикамента, однако, в данном случае не рекомендуется назначение дозировок, превышающих 10 мг/кг массы тела, так как если превысить ее, то в крови пациента создается концентрация лекарства, которая может проникать через гематоплацентарный барьер, и проникать в ткани плода.

Побочные действия

Изониазид, побочные действия которого являются, главным образом, результатом его токсичного воздействия на собственные клетки и ткани, вызывает, чаще всего, следующие нежелательные эффекты:

1. Головную боль.
2. Головокружение.
3. Рвоту.
4. Тошноту.
5. Неприятные ощущения в проекции сердца.
6. Аллергические кожные реакции.

Таким образом, даже здоровые люди могут страдать от негативного воздействия препарата на их нервную систему, что усугубляется в случае наличия перенесенных или хронических патологий данной системы. Если компенсаторные механизмы не в силах справится с этими эффектами, то у человека может наблюдаться развитие эйфорического состояния, бессонницы, и, в тяжелых случаях, разнообразных психозов.

В случае поражения периферической нервной системы могут наблюдаться воспалительные изменения периферических нервов (невриты), которые ведут к последующей атрофии мышц, вследствие расстройства их иннервации. У некоторых пациентов в результате применения Изониазида развивается лекарственный гепатит.

Практически все побочные эффекты исчезают после снижения разовой и суточной дозы, поэтому первое время всем пациентам рекомендуются внимательно следить за своим самочувствием, и сообщать лечащему врачу о его изменении.

Таким образом, обладая негативным влиянием на целый ряд органов и систем, Изониазид, показания к назначению которого являются довольно узкими, не должен применяться без указания лечащего врача. Пациенты должны ответственно подходить к лечению туберкулеза, так как невыполнение врачебных рекомендаций может привести к тяжелому вреду для здоровья.

Побочные реакции

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических эффектов препарата.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.

Иммунная система: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная лихорадка, кожные высыпания (кореподобная, макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нервная система: головная боль, периферическая нейропатия / невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, нарушения сна, психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.

Органы чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.

Эндокринная система и метаболические расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.

Кроветворная система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Опорно-двигательный аппарат: ревматоидный синдром, мышечные подергивания.

Другие: недомогание, слабость, «Синдром отмены», включающий головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.

Как правильно принимать лекарство?

Инструкция по применению «Изониазида» рассказывает, как нужно правильно принимать препарат, чтобы это не привело к передозировке, а наоборот, привело к получению максимального лечебного эффекта от его приема.

Таблетки принимают перорально, а раствор вводят внутримышечно или внутрикавернозно. Доза, так же как и курс терапии, устанавливается индивидуально каждому пациенту, все зависит от формы и характера патологии, возраста больного.

Таблетки в сутки рекомендовано принимать так:

• взрослым и подросткам однократно по 300 мг, а в качестве профилактики дважды за семь дней по 15 мг/ кг;
• детям один раз по 10-20 мг на килограмм массы тела, а в профилактических целях дважды в неделю по 20-40 мг/ кг.

Смотреть галерею

Раствор для инъекций внутримышечно рекомендовано использовать по такой схеме:

• подросткам и взрослым раз в день по 5 мг/ кг или дважды в неделю по 15 мг/ кг в сутки;
• детям однократно по 10-20 мг/ кг или трижды в неделю по 20-40 мг/ кг для профилактики заболевания.

Суточная доза препарата при пероральном и внутримышечном введении должна составлять около 300 мг.

Внутрикавернозно препарат вводят по 10-15 мг на кг массы тела один раз в день.

Изониазид: для чего применяется это лекарство

Препараты на основе Изониазида показаны для борьбы со всеми активными формами туберкулеза. Лекарство назначается для:

• предупреждения развития туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с заболевшими;
• предупреждения развития заболевания у пациентов с положительной реакцией на туберкулин, в том числе и у маленьких детей.
• лечения туберкулезного менингита в составе комбинированной терапии;
• профилактики возникновения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных.

Особую эффективность препарат оказывает при борьбе с острой формой недавно появившегося туберкулеза. Для большей эффективности по назначению врача лекарство может комбинироваться с другими антибиотиками:

• Рифампицином;
• Пиразинамидом;
• Этамбутолом.

Фото 1. Изониазид в нескольких формах выпуска: упаковка с таблетками Изониазида и пузырек сиропа. Изониазид относится к группе гидразидов и является сильнодействующим лекарством от туберкулеза. В какой бы форме вам ни прописали Изониазид, описание его, вложенное в упаковку, необходимо внимательно изучить во избежание неправильного приема.

Также лекарство может одновременно использоваться со всеми этими медикаментами. Детям препарат может назначаться с периода рождения в дозировке 5 мг на 1кг веса ребенка, но не более 10 мг. При беременности антибиотик также разрешен для использования, если польза превышается риск вреда для развития плода. Возможные риски:

• задержка психомоторного развития ребенка;
• геморрагия;
• гипоспадия (аномалия анатомического строения пениса);
• миеломенингоцеле (порок развития позвоночника).

Во время лактации нужно прекратить прием антимикробного средства или кормление ребенка грудью, так как вещество легко проникает в различные жидкости организма, в том числе и молоко матери. В противном случае у младенца возможно развитие периферического неврита и гепатита.